《异形封锁线》以六年前为背景。美国太空总署观测到地外文明，但派出飞船调查的地球上的一个地区在墨西哥坠毁了。在此次事故之后，一些地方开始遭受来自外星的邪恶怪物的侵袭，成千上万的人们丧生。为保护人民，美国政府决定使用军队与这些恐怖怪兽交战，这场战争已经进行了数年之久，双方损失惨重。故事发生在这片被封锁的战区外的洛杉矶，主角是一名记者，他想要揭露政府隐瞒的真相，而正巧赶上这场危机刚好拉拢住了全城的人们。